一、改變?nèi)軇?，打通連續(xù)流工藝

研究者優(yōu)化了連續(xù)流條件下環(huán)己酮三過(guò)氧化物（化合物7）的氧化過(guò)程。將三種反應(yīng)組分（環(huán)己酮、98%甲酸，以及30%過(guò)氧化氫與65%硝酸混合液）單獨(dú)儲(chǔ)存并使用三臺(tái)進(jìn)料泵分別輸送。出于生產(chǎn)安全和成本考慮，溶劑使用甲酸代替釜式工藝用的較危險(xiǎn)的高氯酸。

圖4.環(huán)己酮（6）氧化成環(huán)己酮三過(guò)氧化物（7）的連續(xù)流工藝流程圖

三臺(tái)泵在室溫下將反應(yīng)物送至PTFE材質(zhì)的反應(yīng)器中反應(yīng)。當(dāng)使用小內(nèi)徑管道反應(yīng)器或使用有靜態(tài)混合器的反應(yīng)器時(shí)，兩相系統(tǒng)的均勻性達(dá)到最佳。環(huán)己酮三過(guò)氧化物（7）的產(chǎn)率為48%。

二、巧妙使用膜分離器連接熱解反應(yīng)

為了實(shí)現(xiàn)多步連續(xù)生產(chǎn)具有商業(yè)價(jià)值的化合物4和8，需要增加單獨(dú)的分離步驟，用以分離過(guò)量的H₂O_2，以避免過(guò)量的H₂O₂高溫分解引發(fā)危險(xiǎn)。

作者采用了由兩塊不銹鋼板和分離膜組成的膜分離器，研究了配備不同孔徑的疏水PTFE膜的分離效果，使用1.2μm的分離，得到了很好的結(jié)果。

將分離器出口流出的有機(jī)相收集在燒瓶中，并通過(guò)一臺(tái)HPLC泵直接泵送至不銹鋼環(huán)形反應(yīng)器，高頻電磁感應(yīng)加熱至270℃進(jìn)行熱裂解反應(yīng)。

三、氧化-分離-熱解連續(xù)合成

作者通過(guò)使用感應(yīng)加熱技術(shù)對(duì)三過(guò)氧化物7進(jìn)行熱解，從而形成具有重要生產(chǎn)意義的大環(huán)產(chǎn)物。

圖5.多步(氧化-分離-熱解)連續(xù)合成工藝流程（泵流量設(shè)置及反應(yīng)參數(shù)）

綜上多步連續(xù)合成工藝中，第一步的初始氧化在PTFE反應(yīng)器中進(jìn)行（V=113 mL，? = 2.4mm），溫度為室溫，停留時(shí)間為93分鐘；第二步反應(yīng)停在不銹鋼環(huán)流反應(yīng)器中，反應(yīng)溫度270℃，停留時(shí)間為12分鐘。通過(guò)GC分析，兩步的總收率：化合物4為10%，化合物8為25%，與釜式條件下獲得的收率相似（化合物 4為14%，化合物8為23%）。

最后，作者對(duì)脂肪族和乳糖大環(huán)進(jìn)行GC-O（gas chromatography-olfactometry，氣相色譜嗅覺(jué)測(cè)定法）氣味分析。

結(jié)果表明，以下3種大環(huán)內(nèi)酯顯示出強(qiáng)烈的麝香酮?dú)馕丁?/p>